7月23日，國家藥監局（NMPA）官網公示，神州細胞工程有限公司（以下簡稱神州細胞）注射用重組人凝血因子VIII（SCT800）已正式獲批。公開資料顯示，這是首 個中國國產重組凝血因子Ⅷ產品，該產品此次獲批的適應癥為：適用于青少年及成人甲型血友病（先天性凝血因子VIII缺乏癥）患者出血的控制和預防。

來源：NMPA官網

       血友病是一種遺傳性的終生性疾病，它的特征是血液凝結級聯反應受到破壞。大部分患者自出生體內就缺少凝血因子，正常人習以為常的觸碰就會導致出血，重癥患者沒有明顯外傷也會發生“自發性”出血。血友病分為甲、乙、丙三種類型，分別缺乏凝血因子Ⅷ、Ⅸ和Ⅺ。

       甲型血友病患者發生率為1/10000，乙型血友病患者發生率為1/35000，丙型血友病患者則很罕見。血友病患者幾乎全是男性，女性一般不發病，但可以攜帶致病基因，導致其生育中的男性有50%的發病概率。甲、乙型這兩種血友病表現可能為隔代遺傳，最常見的是凝血因子Ⅷ缺乏或功能缺陷導致的甲型血友病。

血液凝結級聯信號通路（來源：參考1)

       盡管血友病是一種罕見病，卻不是無藥可醫的絕癥，通過外源性地補充人源性或重給凝血因子，能夠減少出血或在出血時候止血。

       目前國內已上市的凝血因子Ⅷ廠家主要有上海萊士、華蘭生物、綠十字、山東泰邦、上海新興醫藥等，均為第一代血源凝血因子Ⅷ，進口產品包括百特的百因止、拜耳的拜科奇、輝瑞的任捷等，主要為重組人凝血因子Ⅷ（二代），2020年12月，諾和諾德注射用第三代重組人凝血因子Ⅷ在中國獲批。

       此次獲批的SCT800為神州細胞研發的工藝和制劑均不含白蛋白的第三代重組凝血因子Ⅷ產品，也是首 個國產重組凝血因子Ⅷ產品，該產品于2019年11月遞交新藥上市申請，隨后被納入優先審評。神州細胞官網信息顯示，目前SCT800已完成≥12歲甲型血友病患者的III期按需治療研究，并正在進行≥12歲血友病A患者的III期預防治療研究，同時針對＜12歲血友病A患者的III期預防治療研究也已啟動。

       我國凝血VIII因子大多提取自人血漿，但因人血漿供應短缺，血漿提取VIII因子的產能非常有限。同時，因凝血VIII因子蛋白熱穩定性差及產量低，重組凝血VIII因子蛋白的生產工藝技術門檻高、生產難度大，我國尚未有經批準上市的國產重組凝血VIII因子蛋白藥物，本次神州細胞的重組凝血VIII因子是國產首 款。

       我國血友病患者人群基數大，《血友病診斷與治療中國專家共識（2017版）》數據顯示，國內血友病患病率為0.027‰，位居國內罕見病患者數首位。據弗若斯特沙利文統計分析，截至2018年底國內血友病患病人數已接近14萬，復合增長率為0.6%，其中約85%的血友病患者為甲型血友病。經預測，從2019年至2023年，血友病患者人數將繼續以0.5%的年復合增長率擴大至14.31萬人。而2023年至2030年，患者人數復合增長率將有所減緩。到2030年底，患者人數將以0.2%的年復合增長率擴大至14.58萬人。

國內血友病患病人數概覽（來源：弗若斯特沙利文分析）

       凝血因子替代療法是目前市場上血友病療法的絕 對主流，占據總銷售額的99.9%以上。不過今后十年里，更多非凝血因子療法和基因療法將獲得批準，為血友病患者提供更多治療選擇。

血友病療法2017市場份額和預計2027年市場份額（來源：參考2）

       神州細胞自2008年開始重組凝血VIII因子蛋白的研究，今年5月15日，其向CDE提交首輪上市申請，隨著重組人凝血因子VIII（SCT800）的上市，不僅滿足國內所需，還可以滿足全球其他國家患者的用藥需求，大幅度提高患者的用藥量并降低患者的經濟負擔。

       當然，產品上市后，如何在一眾藥物中脫穎而出，也是神州細胞接下來需要重點考慮的問題。

       參考來源：

       1.https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0；

       2.Brown and Green, (2018). The haemophilia drug market. Nature Reviews Drug Discovery, https://doi.org/10.1038/nrd.2018.54.